Motifene Caps 28 X 75mg

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Gastro-intestinale veiligheid: Het gelijktijdig gebruik van diclofenac en NSAID's, de selectieve cyclo-oxygenase 2 inhibitoren inbegrepen, moet vermeden worden. NSAID's, waaronder diclofenac, kunnen in verband worden gebracht met een verhoogd risico op gastro-intestinale anastomoselek. Nauwlettend medisch toezicht en voorzichtigheid zijn geboden bij gebruik van diclofenac na gastro�intestinale chirurgie. Indien gebruik wordt gemaakt van de laagste werkzame dosering gedurende de kortst mogelijke periode die nodig is om de symptomen te bestrijden, kunnen bijwerkingen tot een minimum beperkt blijven (zie "gastro-intestinale en cardiovasculaire risico's" hieronder). Oudere patiënten: Bijwerkingen door NSAID gebruik komen vaker voor bij oudere patiënten. Vooral gastro-intestinale bloedingen en - perforaties komen vaker voor en kennen soms een fatale afloop. Bloedingen, gastro-intestinale ulcera en perforaties Bij elke NSAID werden bloedingen en gastro-intestinale ulcera en perforaties vastgesteld, soms met fatale afloop. Ze komen voor met of zonder voorafgaande aanwijzingen op een ernstige gastro-intestinale aandoening en op gelijk welk moment van de behandeling. Het risico op een gastro-intestinale bloeding verhoogt naargelang de dosis NSAID stijgt. Het risico is hoger bij patiënten met een voorgeschiedenis van ulcus en dan zeker wanneer deze gepaard ging met een bloeding of perforatie (zie rubriek 4.3), alsook bij oudere patiënten. Bij deze patiënten moet de laagst mogelijke therapeutische dosis ingesteld worden. Een combinatietherapie met beschermende geneesmiddelen moet overwogen worden (vb. misoprostol of protonpompinhibitoren) (zie verder en rubriek 4.5) bij deze patiënten en bij patiënten die een lage dosis acetylsalicylzuur moeten nemen of andere geneesmiddelen die het risico op maag-darmaandoeningen kunnen verhogen (zie rubriek 4.5). Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale toxiciteit, vooral oudere patiënten, moeten elk ongebruikelijk abdominaal symptoom melden (en dan vooral een gastro-intestinale bloeding), vooral in het begin van de behandeling. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die geneesmiddelen nemen die het risico op ulcera of bloedingen kunnen verhogen, zoals orale corticosteroïden, anticoagulantia zoals warfarine, selectieve serotonineheropnameremmers of bloedplaatjesaggregatieremmers zoals ASA (zie rubriek 4.5). Bij patiënten die diclofenac gebruiken dient de behandeling gestaakt te worden indien gastro-intestinale bloedingen of ulcera optreden. NSAID's moeten met de nodige voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met een voorgeschiedenis van maag-darmaandoeningen (colitis ulcerosa, ziekte van Crohn) want hun toestand zou kunnen verergeren (zie rubriek 4.8). Cardiovasculaire en cerebrovasculaire effecten Patiënten met een geschiedenis van hypertensie en/of milde of gematigde vorm van congestief hartfalen zullen nauwlettend gecontroleerd en geadviseerd moeten worden aangezien vochtretentie en oedeemvorming is gerapporteerd in associatie met een therapie met NSAID's. Klinische onderzoeken en epidemiologische gegevens suggereren dat het gebruik van diclofenac, in het bijzonder bij hoge doseringen (150 mg per dag) en bij een langdurige behandeling, geassocieerd kan worden met een klein toegenomen risico op trombose in arteriën (bijvoorbeeld myocardinfarct of beroerte). Patiënten met belangrijke risicofactoren voor cardiovasculaire voorvallen (bijv. hypertensie, hyperlipidemie, diabetes mellitus, roken) dienen slechts na zorgvuldige overweging te worden behandeld met diclofenac. Aangezien de cardiovasculaire risico's van diclofenac kunnen toenemen met de dosis en duur van de blootstelling, dient de kortst mogelijke behandelingsduur en de laagste effectieve dagdosis toegepast te worden. De behoefte van de patiënt aan symptomatische pijnverlichting en de respons op de behandeling dienen periodiek geherevalueerd te worden Huidreacties Bij het gebruik van diclofenac werden in zeldzame gevallen ernstige huidreacties gemeld, soms met fatale afloop, zoals dermatitis exfoliativa, het syndroom van Stevens-Johnson, toxische epidermale necrolyse (Lyell-syndroom), en gegeneraliseerde bulleuze fixed-drugeruptie zijn (zie rubriek 4.8). Het risico op deze reacties lijkt hoger in het begin van de behandeling aangezien deze reacties meestal optreden tijdens de eerste behandelingsmaand. Het gebruik van diclofenac dient onmiddellijk gestaakt te worden bij de eerste verschijnselen zoals huiduitslag, mucosale lesies, of andere verschijnselen van een allergische reactie. Effecten op de lever Uiterste voorzichtigheid is vereist indien men diclofenac voorschrijft aan patiënten met een gewijzigde leverfunctie aangezien hun toestand zou kunnen verergeren. Bij een langdurige of herhaalde behandeling met diclofenac is het veiligheidshalve aangewezen om de leverfunctiewaarden regelmatig te controleren. Indien klinische tekenen optreden die wijzen op een leveraandoening moet de behandeling met diclofenac onmiddellijk worden gestaakt. Andere opmerkingen: Diclofenac mag pas gebruikt worden na zorgvuldige afweging van mogelijk nut en risico: - Bij congenitale insufficiënte van het porfyrinemetabolisme (bijv. acute intermitterende porfyrie) - Bij Systemische lupus erythematosus (SLE) of gemengde bindweefselziekten (zie rubriek 4.8). Streng medisch toezicht is vereist: - Bij nierinsufficiëntie - Bij een verstoorde leverfunctie - Onmiddellijk na een grote heelkundige ingreep - Bij patiënten met hooikoorts, neuspoliepen of chronisch obstructief longlijden, omwille van een verhoogd risico op allergische reacties. De allergische reacties kunnen zich voordoen als een astma-aanval (zogenoemd analgetisch astma), Quincke's oedeem of urticaria. - Bij patiënten die allergisch reageren op andere stoffen, omdat er eveneens een verhoogd risico op overgevoeligheidsreacties is in geval van toediening van diclofenac. In zeldzame gevallen werden ernstige acute allergische reacties vastgesteld (zoals een anafylactische shock). Zodra de eerste tekenen van een allergische reactie optreden na het gebruik van diclofenac dient de behandeling onmiddellijk te worden gestaakt. Voor de behandeling van de symptomen dienen de nodige medische maatregelen te worden genomen door specialisten. Overgevoeligheidsreacties kunnen ook leiden tot Kounis-syndroom, een ernstige allergische reactie die een hartinfarct kan veroorzaken. Een van de symptomen van dergelijke reacties is pijn op de borst die optreedt in samenhang met een allergische reactie op diclofenac. Diclofenac kan een tijdelijke remming veroorzaken van de bloedplaatjesaggregatie. Streng medisch toezicht is vereist voor patiënten met bloedstollingsproblemen. Net zoals bij andere NSAID's kunnen de farmacodynamische eigenschappen van diclofenac de tekenen en symptomen van een infectie maskeren. Het is dus belangrijk om de patiënt duidelijk te adviseren om onmiddellijk een arts te raadplegen indien er tekenen zijn van een infectie of indien deze verergeren wanneer hij/zij diclofenac neemt. Het is nodig na te gaan of een anti-infectieuze behandeling of behandeling met antibiotica aangewezen is. Bij langdurig gebruik van diclofenac wordt regelmatige controle van de nierfunctiewaarden en van het bloedbeeld aanbevolen. Bij langdurig gebruik van pijnstillers kan hoofdpijn optreden die niet mag worden behandeld met hogere doses van het geneesmiddel. Het regelmatig gebruik van pijnstillers kan leiden tot een aanhoudende verstoorde nierfunctie die gepaard gaat met een risico op nierinsufficiëntie, vooral indien meerdere combinatiepreparaten van pijnstillers worden gebruikt (analgeticanefropathie). Het gelijktijdig gebruik van diclofenac en alcohol kan de bijwerkingen versterken die door de actieve stof worden veroorzaakt, voornamelijk de bijwerkingen met betrekking tot de spijsvertering of het centraal zenuwstelsel. Wat betreft de vruchtbaarheid bij vrouwen, zie rubriek 4.6.

• Acute gewrichtsontsteking, waaronder jichtaanvallen
• Chronische gewrichtsontsteking, met name reumatoïde artritis
• Spondylitis ankylopoetica en andere reumatische aandoeningen van de wervelkolom
• Inflammatoire reacties bij degeneratieve aandoeningen van gewrichten of de wervelkolom : artrose en spondylartrose
• Extra-articulair reuma
• Pijnlijke zwelling of ontsteking na trauma of heelkundige ingreep

Welke stoffen zitten er in dit middel?

De werkzame stof in dit middel is diclofenac, in de vorm van natriumdiclofenac.

Elke capsule bevat 75 mg natriumdiclofenac.

De andere stoffen in dit middel zijn:

Microkristallijne cellulose – povidon – copolymeer van methacrylzuur en ethylacrylaat – ammoniomethacrylaatcopolymeer (type A) – ammoniomethacrylaatcopolymeer (type B) – talk – colloïdaal watervrij siliciumdioxide – propyleenglycol – triëthylcitraat – gelatine – indigotine (E132) – titaandioxide (E171) – gezuiverd water – inkt.

Neemt u naast Motifene nog andere geneesmiddelen in, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat innemen? Vertel dat dan uw arts of apotheker.

Motifene kan de werking van gelijktijdig ingenomen geneesmiddelen versterken of afzwakken. Dat is vooral het geval voor pijnstillers (waaronder acetylsalicylzuur), andere ontstekingsremmers (glucocorticosteroïden), antidepressiva (lithium), geneesmiddelen tegen verhoogde bloeddruk en hartfalen (digoxine), middelen tegen vallende ziekte (fenytoïne), middelen die de urineproductie verhogen (diuretica), geneesmiddelen tegen tumoren (methotrexaat), geneesmiddelen die het immuunsysteem onderdrukken (ciclosporine), geneesmiddelen tegen suikerziekte, antistollingsmiddelen (warfarine), geneesmiddelen voor de behandeling van jicht (probenecide en sulfinpyrazon) en cholesterol verlagende middelen (colestipol, colestyramine).

1. MOGELIJKE BIJWERKINGEN

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.

Sommige bijwerkingen kunnen ernstig zijn.

Stop het gebruik van Motifene en neem onmiddellijk contact op met uw arts als u het volgende opmerkt:

 Lichte buikkrampen en gevoeligheid van de buik die optreden kort na aanvang van de behandeling met Motifene en worden gevolgd door bloedverlies uit de endeldarm of bloederige diarree doorgaans binnen 24 uur na het eerste optreden van de buikpijn (frequentie niet bekend, kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).

 Pijn op de borst, wat een teken kan zijn van een mogelijk ernstige allergische reactie die Kounis-syndroom wordt genoemd.

Men moet er rekening mee houden dat de volgende bijwerkingen van het geneesmiddel voornamelijk dosisafhankelijk zijn en verschillen van persoon tot persoon.

De bijwerkingen die het vaakst werden waargenomen, hebben betrekking op het maagdarmstelsel. Er kunnen maagzweren, -perforaties of -bloedingen, soms met fatale afloop, optreden, vooral bij bejaarde patiënten (zie de rubriek "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?"). Na gebruik van dit geneesmiddel werd melding gemaakt van misselijkheid, braken, diarree, opgeblazen gevoel, verstopping, maag- en darmproblemen, buikpijn, pijn bij het ontlasten, bloed braken (hematemese), mondzweren, verergering van colitis en van de ziekte van Crohn (zie de rubriek "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?"). Minder vaak werd ontsteking van het maag(slijmvlies) (gastritis) gemeld.

Bij gebruik van NSAID's werden oedeem, hypertentie en hartfalen vastgesteld.

Vooral bij hoge doseringen (2 capsules per dag) en bij langdurige behandeling kan inname van dit geneesmiddel gepaard gaan met een lichtjes verhoogd risico op arteriële trombotische voorvallen (zoals een hartaanval en een beroerte).

De volgende categorieën worden gebruikt bij de evaluatie van de bijwerkingen:

Zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100, < 1/10), soms (≥ 1/1000, < 1/100), zelden (≥ 1/10.000, < 1/1000), zeer zelden (< 1/10.000), niet bekende frequentie (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).

Hartaandoeningen

Zeer zelden: onregelmatig hartritme (hartkloppingen), zwelling van een weefsel of van de huid (oedeem), hartfalen, hartaanval.

Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen (Zie "Samenstelling")
Wegens het hoge gehalte aan werkzaam bestanddeel, mag Motifene niet worden gebruikt bij kinderen en adolescenten. Motifene mag niet worden gebruikt :
- bij afwijkingen in het bloedbeeld waarvan de oorzaak niet bekend is
- bij maag- of darmulcera
- tijdens het laatste trimester van de zwangerschap
- bij een ernstige hartinsufficiëntie
- Aangetoond congestief hartfalen (NYHA II-IV), ischemische hartziekte, perifeer arterieel vaatlijden en/of
cerebrovasculaire ziekte.
Zie ook : Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Vruchtbaarheid: Zoals het geval is voor andere medicijnen waarvan bekend is dat ze de cyclo-oxigenase en de synthese van prostaglandines remmen, kan het gebruik van diclofenac de vruchtbaarheid van de vrouw nadelig beïnvloeden. Gebruik van dit product wordt dus afgeraden voor vrouwen die zwanger willen worden. Bij vrouwen die problemen hebben bij het zwanger worden of die onvruchtbaarheidsonderzoeken ondergaan, moet overwogen worden om het gebruik van diclofenac te staken. Zwangerschap Er zijn onvoldoende gegevens over de veiligheid van dit geneesmiddel tijdens de zwangerschap. De remming van de synthese van prostaglandines kan een negatieve invloed hebben op de zwangerschap en/of de ontwikkeling van het embryo/de fœtus. Gegevens uit epidemiologische onderzoeken wijzen op een verhoogd risico op miskramen, hartafwijkingen en gastroschisis ingevolge het gebruik van een prostaglandinesynthetaseremmer bij het begin van de zwangerschap. Het absolute risico op cardiovasculaire misvormingen steeg met minstens 1% tot ongeveer 1,5 %. Het risico nam toe met de dosering en de duur van de behandeling. Bij dieren veroorzaakt de toediening van een prostaglandinesynthetaseremmer een verhoging van pre- en post�implantatie verlies en van de embryonale/fœtale mortaliteit. Bovendien werd een toegenomen incidentie gemeld van allerlei soorten misvormingen, waaronder cardiovasculaire misvormingen, bij dieren die prostaglandinesynthetaseremmers kregen tijdens de periode van de organogenese. Vanaf de 20e week van de zwangerschap kan diclofenac-gebruik oligohydramnios veroorzaken als gevolg van foetale nierdisfunctie. Dit kan kort na aanvang van de behandeling optreden en is gewoonlijk omkeerbaar na stopzetting. Bovendien zijn er meldingen van ductus arteriosus vernauwing na behandeling in het tweede trimester, waarvan de meeste verdwenen na stopzetting van de behandeling. Daarom mag diclofenac tijdens het eerste en tweede trimester van de zwangerschap niet worden toegediend tenzij de behandeling absoluut noodzakelijk is. Indien diclofenac wordt gebruikt door een vrouw die zwanger tracht te worden, of tijdens het eerste of tweede trimester van de zwangerschap, moet de dosis zo laag mogelijk en de duur van de behandeling zo kort mogelijk worden gehouden. Prenatale controle op oligohydramnio en ductus arteriosus vernauwing moet worden overwogen na blootstelling aan diclofenac gedurende enkele dagen vanaf zwangerschapsweek 20. Diclofenac moet worden gestaakt indien oligohydramnio of ductus arteriosus vernauwing wordt geconstateerd. Tijdens het laatste trimester van de zwangerschap kunnen alle prostaglandinesynthetaseremmers: - de fœtus blootstellen aan volgende risico's:  cardiopulmonaire toxiciteit (voortijdig vernauwing/sluiten van de ductus arteriosus en pulmonaire hypertensie);  renale disfunctie (zie hier boven); - de moeder en het kind, aan het eind van de zwangerschap blootstellen aan:  mogelijke verlenging van de bloedingstijd, een antiaggregatie effect wat zelfs bij zeer lage doseringen kan voorkomen.  remming van de contractie van de uterus wat resulteert in een uitgestelde of verlengde bevalling. Ten gevolge hiervan is diclofenac gecontra-indiceerd tijdens het derde trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.3 en 5.3). Borstvoeding Diclofenac gaat in geringe hoeveelheden over in de moedermelk. Een risico voor de pasgeborene/zuigeling kan niet worden uitgesloten. Er dient besloten te worden om ofwel de borstvoeding te onderbreken, ofwel de behandeling met Motifene te onderbreken/te staken, rekening houdend met het voordeel van de borstvoeding voor het kind ten opzichte van het voordeel van de behandeling voor de vrouw.

Volwassenen

• Doorgaans : 1 capsule per dag
• Indien nodig mag de dosis verhoogd worden tot 2 capsules per dag
• Indien de klachten zeer ernstig zijn, vooral in de ochtend, mag de dagelijkse dosis van 2 capsules in één keer worden ingenomen, gedurende een korte periode

Toedieningswijze

• De capsules moeten worden ingenomen met een ruime hoeveelheid vocht, zonder te kauwen